免疫系統人源化模型
基本信息
CD34+人源化小鼠系將人的臍帶血、胎肝造血幹細胞（HSC）移植到輻照清髓的M-NSG小鼠體內的模型。HSC移植後可以定植在小鼠骨髓，並不斷產生各類造血或免疫細胞，如T細胞、B 細胞、NK 細胞、髓系細胞等。由於其免疫細胞是在小鼠體內發育而出，對小鼠宿主產生耐受，因而不會出現GvHD現象，人源免疫細胞將穩定存在，且重建後的免疫細胞類型較PBMC人源化小鼠豐富。但該類模型因為沒有人T細胞發育所必需的人的胸腺，因此T細胞功能相對較弱。另外，該模型的髓系細胞發育不足，NK細胞含量相對較低，原因是某些調控這兩類細胞發育的細胞因子在人鼠之間存在種屬差異。
IL-15在NK細胞、自然殺傷T細胞和記憶CD8+ T細胞的發育中是必不可少的。凯时K66生物在常規CD34+人源化小鼠基礎上補充人源IL15，能夠顯著提升NK細胞比例，以適合藥物靶點在NK細胞上的藥效評價。
製作過程
圖1 人造血幹細胞（HSCs）移植M-NSG小鼠製作過程。
表型分析
圖2 人造血幹細胞（HSCs）移植M-NSG小鼠重建造血系統，人源CD45+免疫細胞在小鼠外周血水平不斷升高。
圖3 人造血幹細胞（HSCs）移植入小鼠體內20周時各類造血/免疫細胞的比例，包括人源T（CD3+CD4+和CD3+CD8+ cells）、B（CD19+ cells ）、NK淋巴細胞（CD56+CD16+ cells ）及單核細胞（CD14+CD11b+ cells）等。
圖4 人造血幹細胞（HSCs）移植M-NSG小鼠重建造血系統，並補充人源IL15，顯著提升NK細胞比例，適合藥物靶點在NK細胞上的藥效評價。
藥效評價
圖5. Hu-HSC荷瘤小鼠模型抗腫瘤藥效驗證示例1
圖6. Hu-HSC荷瘤小鼠模型抗腫瘤藥效驗證示例2
應用領域
腫瘤免疫研究
血液病研究
感染疾病研究
基因治療
無交叉反應的藥物靶點研究
免疫原性試驗
【公開課推薦】人源化小鼠模型在藥物臨床前研究中的應用
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